El día de su décimo cumpleaños, Caleb Temple está apunto de soplar las velas de su tarta. Su hermana mayor Merlyn, que vive en un estado cercano al autismo, siente como se desencadena una energía extraña al otro lado de la puerta de su casa. Su padre, con los nervios alterados, pierde el control y, sintiéndose amenazados por él, Caleb se encierra con su hermana en una habitación y huye por una ventana en busca de ayuda. Tras tropezar en las cercanías con el sheriff Lucas regresan a la casa, pero la razón que motiva al inquietante representante de la ley, no será ni mucho menos solucionar el problema.

Abuso de poder, manipulación, crimen, ciencias ocultas y algunas cosas más, forman parte de la poco usual trama de American Gothic.