La vida de Chuck, un gris dependiente de una tienda de informática, da un giro cuando recibe un mail de un doble agente de la CIA que acaba de ser asesinado. Chuck ha conocido al muerto en la universidad. El correo contenía los secretos más grandes de la CIA y la NSA, que se archivan en el cerebro de Chuck sin que éste pueda hacer nada por impedirlo. A partir de aquí, el protagonista de la historia se convertirá en un arma vital para luchar contra el terrorismo internacional y resolver complejos conflictos políticos.

La serie combina acción y comedia en dosis bien equilibradas.